接下来一起来看看卵巢癌治疗方面的“好消息”吧。
一、奥拉帕利+贝伐珠单抗联合疗法，延长总生存期不是梦以PARP抑制剂为基础的维持治疗是卵巢癌全程管理的重要组成部分，基于SOLO-1的优秀成果，奥拉帕利成为了首个治疗BRCA突变卵巢癌一线维持治疗的PARP抑制剂。在此基础上，开展了许多以PARP抑制剂为基础的联合治疗研究。
PAOLA-1研究纳入了新诊断的晚期高级别卵巢恶性肿瘤患者，结果显示：奥拉帕利+贝伐珠单抗联合方案相比奥拉帕利＋安慰剂组，显著延长了患者总生存期（OS），联合组的OS达到了75.2个月，远超安慰剂组的57.3个月；而且显著降低了38%疾病进展和死亡风险；联合组的五年OS率达到了65.5%，远超安慰剂组的48.4%[2]。
(资料图)
从试验结果中可以看出，联合用药给患者带来了更长的生存期，降低了疾病恶化和死亡风险，让患者在延长生存时间的同时，提高了患者的生存质量，离“活的长且活的好”的目标又往前进了一大步。且基于PAOLA-1研究，奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于新诊断HRD阳性患者维持治疗适应证成功上市，获得了国内外指南的推荐[3]，让卵巢癌患者的治疗又多了一个“强效方案”。
二、基因检测很重要，预测疗效不可少患者的基因突变状态是靶向治疗的重要基础，PAOLA-1研究也提示了基因检测的重要性，与HRD阴性患者相比，BRCAm或HRD阳性的卵巢癌患者可更加获益于PARP抑制剂单药以及与贝伐珠单抗联合的双药维持治疗[4]。
一项基于PAOLA-1的研究采用了新的检测系统对PAOLA-1患者样本的HRD状态进行了预测，而该检测系统确定了98%患者的HRD状态[5]，且能够预测疗效，以及更加准确地指导患者的用药方案和提示预后。但HRD检测相对复杂，目前临床中也在不断探索其应用，希望在不久的未来能够更多惠及卵巢癌患者。
三、免疫治疗里程碑，惠及HRD阴性患者BRCA1/2阴性和HRD阴性患者的临床治疗一直以来都是卵巢癌治疗领域亟待突破的难题之一，相比较HRD或BRCA1/2阳性的患者而言，阴性患者使用靶向治疗的疗效并不尽如人意。
为了提高这部分患者的临床获益，DUO-O研究纳入了新诊断的Ⅲ~Ⅳ期高级别上皮性卵巢癌患者，且患者均无BRCA1/2突变。结果显示[6]：在含铂化疗+贝伐珠单抗+度伐利尤单抗诱导治疗后，再接受贝伐珠单抗+度伐利尤单抗+奥拉帕利维持治疗的方案，能将疾病进展/死亡风险降低37%，其中位无进展生存期也达到了（PFS）24.2个月，高于对照组的19.3个月。另外，在HRD阳性亚组中，试验组将疾病进展/死亡风险降低了51%，中位PFS为37.3个月，高于对照组的23.0个月。
更令人惊喜的是，HRD阴性患者亚组的探索性分析显示，与对照组相比，试验组将疾病进展/死亡风险降低了32%，中位PFS也高于对照组（20.9个月VS17.4个月）。
此次研究在含铂化疗、奥拉帕利、贝伐珠单抗的基础上，突破性地使用了免疫治疗药物度伐利尤单抗，且在BRCA1/2阴性的患者中取得了里程碑式的成果。
这也提示了患者无论BRCA1/2的状态如何，均可从化疗联合靶向和免疫治疗中获益，即使是“最棘手”的HRD阴性患者也能从中获益，从而延长生存，降低死亡风险，为患者提供了又一个可选的治疗方案。
四、“双靶”让晚期低级别浆液性卵巢癌预后再添惊喜低级别浆液性卵巢癌在卵巢癌中占比不到10%，且其对年轻女性的影响较大，目前临床对“低浆”卵巢癌的可用治疗方案也比较有限。
对此，RAMP-201试验探索了阿维替尼联合德福替尼治疗复发性低浆卵巢癌疗效，结果显示[7]：在复发性低级别浆液性卵巢癌患者中，与阿维替尼单药相比，阿维替尼联合德福替尼使得更多患者肿瘤大幅缩小，使得60%携带KRAS突变的此类患者肿瘤大幅度缩小，且100%的此类KRAS突变患者疾病得到控制，没有进一步加重，即使在没有KRAS突变的患者中也取得了非常好的疗效。
试验中出现的不良反应包括恶心、腹泻、血清磷酸肌酸激酶升高、外周水肿、呕吐和视物模糊。不过大多数不良反应都比较轻微，在经过对症处理后都得到了好转，而且患者都能耐受接下来的治疗。
这也给低浆液性卵巢癌的患者提供了又一有效的治疗方案，且无论有没有KRAS突变都能从中获益。这也进一步拓展了低浆卵巢癌的适应症，提高了患者被治愈的可能性。
总结在对卵巢癌治疗方案的全方位探索中，每一个成果都令人欣喜，每一个小进步都有望在临床中给患者带来更长的生存期。期待在不久的将来，无论是联合疗法还是免疫疗法都能在肿瘤领域大放异彩，为治愈卵巢癌患者带来更多可能性。
责任编辑：妇科肿瘤互助君
温馨提醒：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
